TOXIC MODELING OF ACUTE LIVER PATHOLOGY TETRACHLOROMETHANE. TESTING THE NEW MODEL PHYTOCOMPOSITION.

R.A. Axundov; R.A. Cafarova; V.H. Xelilov; T.A. Eyvazov; T.İ. Ahmadova

doi:10.28942/jtcem.v5i1y2025.207

Abstract

Under conditions of experimental toxic hepatitis, carbon tetrachloride produced a stable form of damage to the hepatobiliary system of rats, which was characterized by the death of some hepatocytes. Against the background of damage to the hepatobiliary system, the use of the new phytocomplex Azgepaflor helped to reduce the manifestations of the toxic, cytolytic and cholestatic effects of carbon tetrachloride. Azgepaflor, containing a large amount of flavonoids, has a significant hepatotropic and detoxification effect, comparable to the effect of the classic hepatotropic drug Hepasilimart. The noted indicates an improvement in the function of the hepatobiliary system affected by tetrachloromethane.

Full article

Введение. В условиях экспериментального моделирования токсического гепатита тетрахлорметаном получена устойчивая форма поражения гепатобилиарной системы крыс, которая характеризовалась гибелью части гепатоцитов. При этом частичный цитолиз гепатоцитов наблюдался как при остром введении тетрахлорметана, так и в конце эксперимента на 10 сутки после введения токсического вещества. Картина поражения выражалась разрушением наружной мембраны гепатоцитов, в результате которого ядро клеток уплотнялось, возникал воспалительный процесс и дистрофия клеток печени. Некроз и гибель клеток преимущественно происходил в центральной зоне печеночной дольки. В результате разрушения стенок кровеносных сосудов кровь смешивалась с желчью, у подопытных животных возникал острый токсический гепатит. В ранние сроки после введения токсина интоксикация тетрахлорметаном приводила к существенному сдвигу процессов липопероксидации. Однако, наиболее выраженная активация липопероксидации наблюдалась в гомогенате печени крыс к концу срока наблюдений. В целом, введение тетрахлорметана вызывало выраженные временные и дозозависимые нарушения структурно-функционального состояния печени, триггерным механизмом которых является усиление процессов липопероксидации. Материал и методы .исследования. На фоне моделированного гепатита у крыс (190- 220 г) биохимический анализ активности изученных ферментов, таких как аланиаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрасферазы (AST), гамма- глутаминотрансферазы ( -ɤ GTP) и щелочной фосфатазы (ШФ) позволяют утверждать повышение активности трансаминаз в сыворотке крови. Данное положение свидетельствуют о повреждениях мембран гепатоцитов, повышение их проницаемости, а также гибели части клеток печени, вызванных введением тетрахлорметаном, которое сопровождается выходом внутриклеточных субстанций в кровь и лимфу.

Результаты исследования и их обсуждение. О преимущественном повреждении внешних мембран клеток печени тетрахлорметаном свидетельствует, в частности, увеличение активности цитоплазматического энзима – АЛТ. Увеличение активности γ – ГТ и ЩФ может свидетельствовать о массивном некрозе гепатоцитов, возникающих под воздействием на организм животных тетрахлорметана. На фоне высокой активности γ – ГТ происходит повышение концентрации общего билирубина, что дает основание утверждать, что у подопытных крыс имеет место не только формирование цитолиза, но и развитие синдрома внутриклеточного холестаза. По нашим данным, тетрахлорметан активно блокируя сульфгидрильные группы микросомальных ферментов и ферментов окислительного фосфорилирования в митохондриях способствует также усилению ПОЛ, нарушению энергетического обмена в клетках, повреждению биомембран и цитолизу клеток. Одновременно с усилением ПОЛ происходит снижение активности фермента АОС-каталазы. По-видимому, активация ПОЛ происходит на фоне снижения активности каталазы. Возможно, активность этого фермента ингибируется высокими концентрациями промежуточных и конечных продуктов ПОЛ, вследствие изменения рН среды. Высокотоксичные метаболиты МДА и ДК способствуют повреждению мембран, повышению их проницаемости и выходу содержимых ферментов из клеток и органелл во внеклеточную жидкость, о чем свидетельствуют повышенные показатели ферментативной активности АЛТ, АСТ, γ – ГТ и ЩФ. При введении животным нового гепатотропного фитокомплекса Азгепафлора в дозе 0,25 мл/100 гр. веса у крыс наблюдается положительная динамика изменений активности ферментов. На фоне патологии гепатита, несмотря на уменьшение гиперферментемии, обнаруженную в группахживотных, получавших препарат сравнения Гепасилимарт, активность АЛТ,АСТ и γ ГТ наиболее достоверно уменьшалась при введении подопытным крысам Азгепафлора. Изучаемое новое средство более существенно стимулировало нормализацию биохимических показателей крови животных, при этом в организме наблюдалась стабилизация аминотрансфераз, значительное снижение уровня билирубина. Частично нормализовалась также гистоморфологическая картина печени. Так, наряду с позитивными биохимическими изменениями в крови применение Азгепафлора нормализовало картину белковой и жировой дистрофии гепатоцитов гепатобилиарной системы крыс. Гистологические исследования у крыс выявили, что введение Азгепафлора в течение 30 дней вызывает репарацию ткани печени. В центральной зоне печеночных долек патология частично остается, в то же время в значительной части гепатоцитов целостность мембраны восстанавливается. По истечении 40 дней применения Азгепафлора в печени крыс нарастает увеличение числа нормальных гепатоцитов, усиливается репаративный процесс, наблюдаются крупноядерные гепатоциты, что свидетельствует об активации репаративного процесса. Одновременно нормализируется дилатация центральных вен, отечность постепенно исчезает, что отражается в более равномерном просвете сосудов, восстанавливается целостность почечных балок. Увеличение числа нормальных гепатоцитов в препортальной зоне указывает на повышение числа двуядерных гепатоцитов. При сопоставлении эффектов Азгепафлора и Гепасилимарта выявили, что новая фитокомпозиция обладала более существенным гепатопротекторным свойством, способствуя уменьшению проявлений токсических, цитолитических и холестатических эффектов тетрахлорметана у экспериментальных крыс. Исходя из полученных результатов по применению Азгепафлора, по нашему мнению, действие нового фитокомплекса направлено на восстановление гомеостаза в печени, повышению ее устойчивости к действию токсических факторов, нормализацию функциональной активности и стимуляцию в печени процессов регенерации. Азгепафлора и Гепасилимарта выявили, что новая фитокомпозиция обладала более существенным гепатопротекторным свойством, способствуя уменьшению проявлений токсических, цитолитических и холестатических эффектов тетрахлорметана у экспериментальных крыс. Исходя из полученных результатов по применению Азгепафлора, по нашему мнению, действие нового фитокомплекса направлено на восстановление гомеостаза в печени, повышению ее устойчивости к действию токсических факторов, нормализацию функциональной активности и стимуляцию в печени процессов регенерации. Заключение. Подытоживая данные исследования следует указать на уникальные фитофармакологические свойства, присущие именно растениям нашего региона, так как в них содержатся наиболь шее количество полезных веществ, в частности флавоноидов. В этом аспекте комплексный фитопрепарат Азгепафлор, богатый флавоноидами, обладает существенным гепатотропным и детоксикацинным действием, сопоставимый с эффектом классического гепатотропного препарата, может значимо улучшить функцию пораженной гепатобилиарной системы. Комплексное средство Азгепафлор обладает существенным гепатотропным и детоксикационным действием, указывающее на улучшение функции пораженной тетрахлометаном гепатобилиарной системы.

Figures

Keywords

References

1. Cəfərova R.Ə., Qasımova S.V., Poluxova Ş.M., Abdullayeva R.M. Azərbaycan florası əsasında hepatitlərin müalicəsi ücün təklif olan fitokompleksin toksikliyinin təyini // ATU-nun Elmi-prakt. konf., mater. “Təbabətin aktual problemləri”. – Bakı, – 2018, – s. 164.

2. Qarayev Q.Ş. Hepatobilliar sistem patoligiyalarının eksperimental modellərinin xarakteristikası / Q.Ş.Qarayev, R.Ə.Cəfərova, R.A.Axundov [və b.] // – Bakı: Azərbaycan təbabətinin müasir nailiyyətləri, – 2016, № 2, – s. 220-225.

3. Ахундов Р.А., Фитопрепараты в лечении патологии печени / Р.А.Ахундов, Р.Э.Джафарова, Т.А.Эйвазов [и др.] // – Баку: Здоровье, – 2016. № 2, – с. 7-12.

4. Ахундов Р.А. Джафарова Р.Э., Эйвазов Т.А. Фитосистемы – препараты выбора при лечении гепатобиллиарной системы // Мат. науч. прак. конференции АМУ «Актуальные проблемы медицины». – Баку: – 2017, – с. 171

5. Ахундов Р.А., Ханум Айдын кызы, Саилова Д.Д., Абдулкеримова Ф.Д. Азгепафлор – новая фтокомпозиция с гепатопротекторным эффектом // Материалы Международной Научной конференции «Здоровье нации – XXI век», – Черногория: – 2018, – с.22- 26

6. Ахундов Р.А., Эйвазов Т.А., Гулиева С.В., Халилов В.Г. Изучение действия фитогепатопротектора на воспроизвемедицины». – 2018, – с. 253

7. Ахундов Р.А., Абдулкеримова Ф.Д., Ханум Айдын г., Гулиева С.Т. Коррекция воспроизведенного острого гепатита оригинальным фитокомплексом на основе флоры Азербайджана // Матер. V съезда Фармакологов
России «Научные основы поиска и создания новых лекарств», – Москва: Ярославль: – 2018, – с.19-20.

8. Гараев Г.Ш., Джафарова Р.Э., Рзаева С.Дж., Ахундов Р.А. Лекарственный сбор «Метабол» гепатопротекторного действия из флоры // Матер. Научно-практической конференции АМУ «Актуальные проблемы медицины», – Баку: – 2017, – s. 175

9. Гараев Э.А. Поиск источников сырья биологически активных соединений из флоры Азербайджана, разработка лекарственного препарата и стандартизация (обзор) // – Баку: Азербайджанский медицинский журнал, – 2012, № 3, – с.168-173.

10.Журавлева Л.В., Кривоносова Е.М. Сравнительная характеристика гепатопротективных средств - ключ к рациональному применению // Сучасна гастроэнтерология» – 2013, №72, – с. 93-101.

11.Медведева С.Ю., Особенности регуляторных механизмов компенсации диффузного поражения печени при токсическом воздействии четыреххлористого углерода // Клиническая токсикология, – 2014.№ 3,–с.366- 380.

12.Печенкина И. Г. Изучение эффективности средств растительного происхождения при токсических поражениях печени в условиях повышенной физической нагрузки: / Автореф. дис. канд. биол. Наук / – Москва, – 2015, – 22 с.

13.Сизоненко М..Л. Роль хронических экспериментальных поражений гепатобилиарной системы матери различного генеза в нарушении морфофункционального становления мужской репродуктивной системы потомства:/ aвтореф. дисс. докт. .наук, / – Челябинск, – 2015, – 45 с.

14.Халилов В.Г., Гулиева С.В., Эйвазов Т.А., Джафарова Г.К., Бабаева М.Х. Цитогенетическая токсичность и антиоксидантное свойство различных растительных экстрактов // Сбор. матер. научной конф., посв. 70-ти летнему Юбилею проф. Г.Ш.Гараева, – Баку: – 2017, – с. 229-236.

15.Akhundov R.A. Study of antioxidant and hepatoprotector activity of extract from Gleditsia triacanthos L. seeds / R.A.Akhundov, V.H.Khalilov, S.V.Guliyeva [et al.] // Life Sciences and Biomedicine,–2023,8(1),–р.144-147.